長期以來，科學家一直致力于解開大腦如何存儲和回憶記憶的謎團。海馬體，作為大腦中負責處理記憶和空間導航的關鍵區(qū)域，一直是研究的熱點。近期，來自美國西北大學范伯格醫(yī)學院醫(yī)學系的研究人員在Nature正刊在線發(fā)表研究論文「Formation of memory assemblies through the DNA-sensing TLR9 pathway」。該研究發(fā)現(xiàn)學習和記憶形成時會刺激大腦神經(jīng)元發(fā)生強烈的電活動，導致其DNA雙鏈斷裂。DNA損傷后，神經(jīng)元中的特定信號通路被激活以修復DNA損傷。正是在神經(jīng)元的DNA損傷和修復的過程中，記憶形成和鞏固。探討了TLR9在記憶形成中的作用，特別是在上下文記憶形成中的重要性。TLR9介導的DNA損傷再修復在上下文記憶的形成和持久性中起著關鍵作用。

為了探索DNA損傷、炎癥反應與小鼠記憶形成之間的關系，研究人員訓練小鼠將一個微電擊與一個新環(huán)境聯(lián)系起來。此外，研究人員還通過單核RNA測序揭示了上下文恐懼條件和 TLR9 基因敲除對基因表達的影響，TLR9 敲除影響了上調(diào)基因的誘導。結果發(fā)現(xiàn)與 TLR 信號傳導、DNA 修復和囊泡運輸相關的興奮性神經(jīng)元和免疫反應的變化。此外，研究人員還通過局部注射在人突觸素啟動子（Syn）控制下表達 Cre 重組酶-GFP 或 GFP 的腺相關病毒（AAV9），誘導 Tlr9fl/fl 小鼠 CA1 背海馬神經(jīng)元特異性敲除 TLR9。結果表明，注射了 Syn-cre 的小鼠在多次測試中的凍結行為顯著減少，這表明小鼠的情境記憶受損。

為了更好地描述CFC和神經(jīng)元特異性Tlr9-KO對單個神經(jīng)元和非神經(jīng)元海馬群體基因表達的影響，研究人員還進行了單核RNA測序（snRNA-seq）。實驗結果表明，Tlr9基因敲除會破壞CFC誘導的基因表達。此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)神經(jīng)元活動可誘導DNA斷裂，進而激活DNA損傷修復機制，并發(fā)現(xiàn)DNA損傷與炎癥信號傳導對記憶形成的必要性。

總體而言，本研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)元中TLR9缺陷會導致DNA損傷應答和中心體功能絮亂，進而引起基因組不穩(wěn)定性。該研究強調(diào)了TLR9信號傳導、DNA損傷應答與海馬神經(jīng)元記憶形成之間存在聯(lián)系?？偠灾?，TLR9活性對維持神經(jīng)元基因組完整性至關重要，可能是保護神經(jīng)認知健康的潛在靶點。本研究強調(diào)了TLR9在維持神經(jīng)元基因組完整性和記憶形成中的重要性。這些發(fā)現(xiàn)有助于深入理解記憶形成的分子機制，能夠為未來研究神經(jīng)認知功能和相關疾病提供重要的參考和啟示！

以上就是本期的內(nèi)容，更多資訊，歡迎點擊安培生物網(wǎng)站鏈接了解更多技術與產(chǎn)品資訊。

安培生物致力成為推動生命科學進步值得信賴的合作者

深圳/湛江安培生物科技有限公司,是一家具有核心的技術實力、先進的經(jīng)營管理水平和完善的市場銷售體系的生物高科技企業(yè)?？偛吭O在廣東，服務面向全國。安培生物集進口試劑、實驗室耗材銷售、技術服務與合約開發(fā)為一體的專業(yè)化高科技公司，旨在為生命科學的發(fā)展提供較好的產(chǎn)品與服務。本公司建立了涵蓋分子生物學、細胞生物學、免疫學、信號傳導和神經(jīng)科學等領域的產(chǎn)品供應線，在各個領域內(nèi)向用戶提供較高的水平和質(zhì)量穩(wěn)定的產(chǎn)品，安培生物致力于為廣大的科研機構、高等院校等客戶提供各種產(chǎn)品、技術支持與服務。

可以在第一時間為用戶提供比較先進的專業(yè)資訊和完備的產(chǎn)品和物流服務。 專業(yè)的技術力量使得我們能夠為廣大用戶提供強大的技術支持，深厚的人脈資源使得我們在全國主要城市擁有眾多的合作伙伴，安培生物非常榮幸能將世界上先進的高科技產(chǎn)品推薦給國內(nèi)從事生物學領域科研的老師和同仁。作為專業(yè)性的產(chǎn)品供應商，公司出資存?zhèn)淞舜罅楷F(xiàn)貨，配合優(yōu)秀的銷售隊伍以及專業(yè)的技術支持，隨時為客戶提供服務。